一、标准操作规程的确认以及人员培训标准操作规程(SOP)是指导操作人员进行某项操作的书面程序，是操作人员的操作标准，是生产操作成功的关键。标准操作规程应能对操作人员提供足够的指导以完成本项操作。标准操作规程应由技术人员编写，部门主管审阅，质量保证部主管批准。将批准后的标准操作规程对操作人员进行培训，使之真正理解并能熟练掌握。标准操作规程的原件及培训记录存放在资料管理部门，操作现场存放的是复印件。验证前应确认每一项操作有标准可依，以免造成管理上的漏洞，且确认这项操作已被培训过，同时操作人员已能熟练掌握。验证之前应对所有的操作人员和质量管理人员培训与验证有关的各项操作(可根据验证方案和SOP)，以避免验证过程中有关人员不理解甚至不知道怎么做，保证验证的顺利实施。如果生产车间新增加或调换的无菌操作人员超过20%，应重新做无菌工艺验证，以保证无菌操作能顺利进行。二、仪表校正仪表校正应由有资格的人员或单位按照公司批准过的SOP来进行，并符合国家可追踪的标准。仪表的校正频率至少符合国家规定，并根据使用频率调整并严于此标准。使用频率越高，仪表的磨损越厉害，校正频率就应越高。由于使用没有经过校正的仪表，所得的数据无效。三、工艺条件无菌原料药的生产工艺具有其自己的特点：设备种类多、设备复杂、管路长，且不同的生产工艺有不同的特：点，根据各自的特点选择固体或液体模拟介质。虽然，已尽量地减少设备的内部暴露...
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在2010版GMP的无菌药品附录1中，对无菌药品生产洁净区的清洁和消毒做出了明确的要求洁净室日常的清洁和消毒是无菌药品生产过程中的重要环节，要保证清洁消毒效果的稳定可靠，则需要药品生产企业建立合适的清洁消毒标准操作规程指导操作人则掌握有效的清洁和消毒的方法，具有非常重要的意义。一、清洁程序开发的步骤(1)根据所需清洁的表面材质，以及要去除污染物的性状。选择合适的清洁剂。(2)根据实际生产情况制定清洁方法和周期；(3)开发试用清洁程序，并进行清洁验证；(4)回顾分析发现的问题，井对清洁程序进行合理的调整优化；(5)制定清洁程序并被批准；(6)培训、实施、记录反馈。二、清洁剂的选择(1)了解清洁剂中的成分及成分的生物活性或毒性参数；(2)有效清洗残留物，不腐蚀设备、设施；(3)本身易清除；(4)对环境无害或者可被无害化处理；(5)有足够灵敏的方法检测清洗剂的残留水溶性残留物；(6)水是首选清洁剂：(7)选择组分简单.成分确切的清洁剂；(8)自配成分简单、效果确切的清洁剂(合适浓度的酸.碱溶液)。三、清洁验证清洁剂和清洁方法建立后，需要对清洁效果进行验证，包括残留检测方法的确认、清洁效果评估和接受标准的制定(最低标准：目测洁净并干燥)清洁操作规程的制定和批准、培训、日常维护等。四、消毒程序的开发步骤(1)确定消毒对象及材质，了解主要目标微生物。(2)对消毒剂进行筛选评价(包括供应商资质及...
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洁净室技术在我国起步较，但发展速度极快，洁净室的空调系统是洁净室空气洁净控制的根本，因此对洁净室空调系统从选择到维护清洁都需要非同一般的专业精神和严格的制度管理。一、洁净室空调系统的特点1风量大洁净室主要是通过空气量的循环来过滤空气中的尘埃、细菌等，实现对空气中非生物粒子和生物粒子的控制，达到洁净的标准。因此需要有足够的风量来保证室内的洁净度。洁净室的风量一般按照室内换气次数来计算，通常是10倍，甚至几十倍，尤其是单向流洁净室，换气次数达到房间体积的几百倍。大风量对空气处理机组的强度是个考验，目前市面上常见的空气处理机组的都是采用铝合金框架结构、方钢结构的比较多，如果面板的厚度和框架的强度不够，容易造成空气处理机组变形。所以对空气处理机组的强度要求较高。2风机的压头高洁净室一般至少要采用初、中、高三级过滤器过滤，而这三级过滤器的阻力加起来就有700～800帕左右，洁净室一般也要采用集中送、回风的方式，以保证维持洁净室的正负压调节的要求，所以洁净室的管道阻力一般比普通空调的要多一倍以上。 需要克服这些阻力，就要求空气处理机组的送风机有足够的压头，所以洁净室的空气处理机组的送风机组一般采用后弯机翼型的风机，或者是无窝壳的风机，才能达到足够高送回风压头。在这种大风量，大压头的情况下，对机组的漏风率也是一种考验，洁净室用空气处理机组的漏风率越低，为客户节省的能源就越多，运行费用就越低。3温...
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一般空调系统的节能途径很多，如：风机、水泵的变频调节；低位热能利用；热回收；“冷热电”三联供等。本文仅就洁净室净化空调系统本身和空气热湿处理过程的优化角度浅谈洁净室的净化空调系统的节能。一、洁净室净化空调系统的空气处理过程尽可能采用：一、二次回风；或空调机组(AHU)加风机过滤器机组(FFU)；或新风机组MAU加风机过滤器机组(FFU)加干冷盘管(DC)的空气处理方案，最大限度地消除空气处理过程产生的冷热抵消的能源浪费。一般情况下，绝不采用一次回风的空气处理方案。因为洁净室的净化空调系统为满足洁净度的要求，其送风量很大，而消除室内余热余湿的送风温差很小，采用一次回风的空气处理方案时将新风与回风混合后的为了除湿要用大量的冷暈把全部送风量都处理到机械露点，然后再将全部空气再加热到送风点，一冷一热产生了大量的冷热抵消，造成了不必要的能源浪费。根据理论计算100m2的ISO 6级洁净室的送风量为18000 m3/h (60次/h换气)，假设新风量为1500m3/h，洁净室要求的温度为23℃±1℃，相对湿度为50±5%；采用一次回风的空气处理方案，夏季所消耗的冷量为92.9KW (929 W/m2)，再热量为33.8KW (338W/m2)；而采用一、二次回风的空气处理方案，夏季所消耗的冷量只有47.5KW (475 W/m2)。同时，再热量为0；采用AHU+FFU的空气...
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一、关于系统形式的选择对于某一特定建筑，排除满足不了基本要求的系统外，一般还有几种系统形式可供选择。通常不可能有绝对最好的系统，只可能是几项主要指标是最优化的系统。需要考虑的指标也有很多，也只能择其重要的或比较重要的指标进行考虑。通常需要考虑的指标有：经济性指标—初投资和运行费用或其综合费用；功能性指标一满足对室内温度、 湿度或其它参数的控制要求的程度；能耗指标一能耗实际 上已反映在运行费用中，但有时为其它费用所掩盖，而节能时我们的基本国策，应当优先选择节能型系统；系统与建筑的协调性：如系统与装修、系统与建筑空间和平面之间的协调；其它，如维护管理方便性，噪声等。在选择系统之前，还必须了解建筑和空调房间的特点与要求；如冷负荷密度，冷负荷中的潜能部分比例，负荷变化特点，房间的污染物状况，建筑特点，室内装修要求，中作时段，业主要求和其它特殊要求等。系统的选择实质上是寻求系统与建筑最优搭配。下面举例说明系统选择的分析方法：(1)全空气系统在机房内对空气进行集中处理，空气处理机组有多种处理功能和较强的处理能力，尤其是有较强的除湿能力。因此适用于冷负荷密度大、潜热能大或对室内含尘浓度有严格控制要求的场所，例如人员密度大的大餐厅、火锅餐厅、剧场、商场、有净化要求场所等。系统经常需要维修的是空气处理设备，全空气系统的空气处理设备集中于机房内，维修方便，且不能影响空调房间使用，因此全空气系统也适用于...
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一、食品洁净厂房设计说明：食品洁净车间最好能与外界隔离，不能穿行或受其他因素干扰。食品无菌车间大小依需要而定，一般由更衣间、缓冲间、风淋室和操作间组成。更衣间放在外，主要供更换衣帽、鞋子等；缓冲间位于更衣间与风淋室之间，也可同时和几个操作间相通；操作间放在内间，主要供产品灌装，房间应不受日光直射，大小适当，高度适宜(具体根据生产设备的高度确定)。房间过大，清扫和消毒不便；过小，操作不便；顶部过高会影响紫外线的有效灭菌效果。墙壁应光滑无死角，以便清洗和消毒。食品无菌车间应为密闭式并保持车间静压差为正压，设置空气消毒用的紫外线灯、空气过滤净化器和恒温装置。二、建筑平面布置说明：建筑平面设置应该属建筑专业的专业范畴，但由于食品洁净车间要求人、物分流，并要保持各洁净操作间静压梯度，因此，该工程中建筑平面要求具备以下几点：1、各净化操作间集中设置独立前室为气闸，气闸室与各操作间同时相通，确保低洁净区的空气不向高洁净区渗透。2、实验室的人流经过更衣室更衣换鞋→清洗间洗手→缓冲间→风淋室→各操作室。3、食品无菌车间物流由外走廊经过机械连锁自消毒传递窗消毒后进入缓冲走廊后再经过传递窗进入各操作室。三、关于车间的结构根据《洁净厂房设计规范》车间的墙体和吊顶必须采用不产尘、不积尘表面平滑的材料施工，并且不能在车间中存在死角。四、关于车间地面地面采用溶剂型环氧树脂，强度C20以上，表面密实，无起沙、空鼓...
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医药工业洁净室与其他工业洁净室有所不同，特别是无菌生产，不仅要控制空气中一般的悬浮状态的气溶胶粒子，还要控制活微生物数，即提供所谓的“无菌”环境(无菌室)。当然“无菌”是相对的，它可以用无菌保证率STA ( Sterilty Assurance Level )来表示。医药工业上获得无菌空气的方法大致可以分为两大类：1、灭菌：利用加热(干热、湿热)、化学试剂(如甲醛、环氧已烷)、臭氧、射线(如紫外灯照射)等方法，使空气中细菌的蛋白质变性以灭菌。2、除菌：利用过滤介质(如各类空气过滤器、高效过滤器等净化设备)或静电除尘法将空气中尘埃、杂菌、予以捕集截留。事实上，工业应用的除菌方法往往也不是单一的，而是两者的结合，对于流动的空气(如HVAC系统、压缩空气)常采用过滤介质除菌，而对于静止环境内空气，常采用灭菌法，用于无菌室、培养室、传递窗、衣服等的灭菌。利用过滤介质除菌在HVAC系统验证中作过介绍。按理说，顺HVAC系统中，送入经高效过滤器过滤的空气，可以使房间的活微生物数控制在规定的范围内。其实不然，实际生产时，由于机器的运行、人员的进出，建筑物的表面均会产生尘粒，从而滋生细菌并极易再吹落，特别是人员的污染几乎是唯一的细菌来源，一个人每小时约散发1000只死皮细胞(等价于20μm大小的粒子)因此无菌室的室内建筑材料、洁净服装的洗涤、晾干、包装必须在洁净环境中进行；无菌衣要经高温消毒灭菌；...
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一、从无菌室设置上规范微生物无菌室则应根据日常检验的微生物项目需要，按照国标《GB 19489-2008实验室生物安全通用要求》的生物安全等级以及《GB 4789.1食品安全国家标准食品微生物学检验总则》要求设置，病原微生物分离鉴定工作应在二级以上生物安全实验室( Biosafetylevel2,BSL-2 )进行。一般食品生产经营企业日常微生物监控的无菌室按照(Biosafetylevel1,BSL-1 )安全等级设置即可。无菌室内环境的温度、湿度、照度、噪声和洁净度等应符合工作要求：能控制温度在15℃～25℃、 相对湿度≤80%，因此需要安装净化空调，室内装备的换气设备采用单向送风系统并必须有空气过滤装置，送风装置有初、中、高级过滤器，送风口末端设置高效过滤装置，上送下排(送风口安装在无菌室顶部天花、排风口设置在无菌室四周墙脚)，确保送出的空气洁净，以致使无菌操作核心室洁净度达到100000级或以上，超净台洁净度达到100级。并保证无菌室保持正压。检验操作必须在无菌室内的超净台上进行。无菌室一般是在微生物实验室内专辟一个小房间。面积不宜过大，约4～5平 方米即可，高2.5米左右。应分别设置设1～2个缓冲、风淋间、再进入无菌室，无菌室和缓冲间都必须密封防止啮齿动物进入无菌室，缓冲间的门和无菌室的门不要朝向同一方向，以免气流带进杂菌。安装两个传递窗(一个传入窗、一个传出窗)使传入传...
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洁净室产生尘埃粒子和微生物污染源有物的因素，也有人的因素；有硬件的原因，也有软件的原因。因此，对洁净室污染源进行有效控制，应采取以下方面的措施。一、保证洁净室空气净化的效果空气净化系统的设计、安装、运行控制要达到无菌控制的要求。首先厂房要按空气洁净等级的要求进行合理布局。对于不同剂型的生产车间、不同洁净级别的洁净室要严格按照风量、换气次数、温湿度等要求进行设计。需要局部高洁净度净化的区域，采取层流罩等局部净化设备，并注意气流的组织，符合层流的流型。采取空调机组的功能段要齐全，设计合理，初、中、高效过滤器选用得当。洁净室(区)的称量室或备料室空气洁净度等级要与生产要求一致， 有捕尘措施，有防止交叉污染的措施。应注意洁净空气回风直排不能代替捕尘设施，首先应考忠捕尘措施，不能避免交叉污染时其空气净化系统不利用回风，防止交叉污染的另一个措施是与相邻的房间保持负压。空调净化工程的施工要遵照一定的施工程序，各专业要协调配合好。风管制作过程中要有严格的防尘、防污染措施。风管系统安装好以后，应进行气密性检验。空调净化系统安装完以后，要进行空调设备测试，风量、风速、气流流型、检漏的测定，洁净室空态、静态和动态测试，微生物、噪声、照度的测定，以上测定要符合规范和设计要求。空气净化系统要按文件规定的方法和周期，进行清洁、维修和保养，初、中效应按规定定期更换。洁净室的空气要按文件(标准操作规程)...
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一、无菌制剂生产对工艺用水的要求使用无菌制造工艺生产的药品大多数为注射用产品，也有非注射剂如滴眼剂。注射用产品需要考虑热原，因而应采用注射用水。注射用水用于配制产品，以及最终洗涤生产中所用的器件和设备。注射用水需极高的纯度、不含内毒素，注射用水规定的合格工作极限为10CFU/ 100ml。由于抽样检测的局限性，通常，注射用水的品质从水的制备、贮存、分配系统和水系统的微生物控制这四个方面的情况加以评价。二、无菌制剂生产对空调净化的要求在无菌制造工艺过程中，灭过菌的产品、容器和密封件所暴露的环境区域应特别留意。该区域内的作业活动包括灌装前和灌装封口过程中对这些无菌物料和产品的操作处理，这些操作通常是在无菌操作区内中进行的。因为在这个区域内产品处于开口状态，极易受到污染，且产品灌装封口后也不再作进一步的灭菌处理。 因此，为保证产品质量，特别是无菌指标，无菌操作应在最优质量的环境中进行，这个环境是由空调净化系统来实现的。无菌制造环境评价的主要内容之一是空气的质量,主要是制造环境中空气的悬浮粒子含量。空气中悬浮粒子因其可能进入产品造成污染显得非常重要。另一方面，空气中悬浮粒子可能作为微生物的载体，污染制造过程中的无菌产品。因此，减少空气中悬浮粒子的含量和有效地去除已存在的固体微粒子，始终都是制造过程控制的主要内容。大面积的无菌区域内空气的洁净度至少应为1万级，此洁净度下的每立方米空气中含有大...
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