一、细胞治疗产品生产区
以自体 CAR-T 细胞治疗产品为例，当前其生产厂房的设计大致可分为两类：一站式工作站布局设计和结合式布局设计，需要注意同一种类型也可能会基于产品本身的工艺特点而有差异性的布局设计。一站式工作站布局设计往往是在同一个生产区域内设计多个生产操作间或隔间，一个生产操作间或隔间内可完成所有工序生产直至该批次生产结束。检查一站式工作站布局时，应结合布局特点（操作间或隔间），关注其人物流交叉污染风险，如人/物/废弃物流向是否为单向流，压差设计、气流流型情况（必要时）。
结合式布局设计，往往是在同一个生产区域内设计多个生产操作间，每个生产操作间可以完成细胞治疗产品生产中某个或多个生产步骤（比如细胞分离/分选，激活，转导，扩增，收获与制剂），通过多个生产操作间的串联完成一个批次的生产。检查结合式布局时，应结合其对应的产品工艺设计，关注涉及敞口操作的工序间是否存在物料或产品在不同洁净级别间的穿梭（比如 B 级→C 级→B 级），关注产品不同工序生产之间的混淆及交叉污染的控制，关注其无菌控制。
检查应结合细胞治疗产品工艺设计及细胞治疗产品生产厂房的布局开展，操作间的数量应满足现有产品的工艺和产能需求，应在文件中明确各个操作间的功能，且现场有明确标识，关注生产过程中的转移操作、房间压差控制、是否跨越房间操作、生产操作人员的交叉移动、设备的定置管理、灭活与消毒以及人物流流向等，关注企业关于产品共线生产的控制策略，重点关注非密闭转移操作或敞口操作的无菌控制策略。
关注企业对于 A/B 级洁净区的管理与设计，应尽可能减少 A/B 级 洁净区非必要设施、设备、仪器、器具、试剂、耗材等的放置或频繁传递，如确实无法避免，则应重点关注长期放置或频繁传入 A、B 级洁净区上述物品的清洁、消毒、灭菌、表面微生物监测等相应的管控措施。
对于人/物/废弃物流的设计应避免污染与交叉污染的发生，包括人物流进入消毒与废弃物传出前的灭活，重点关注物料进入关键区域的传递方式及其有效性；关注实际工作中的时间和空间管理的合理性，避免人员及物料之间交叉污染，如同一生产区域的不同操作间进行各 自批次产品的敞口操作时，操作人员不得进出其他操作间后返回进行敞口操作。 洁净区动态洁净级别确认应模拟日常运行状态，关注最差条件下的确认情况，如最大允许的操作人员数量。
二、直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予细胞特定功能的材料生产区
直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予细胞特定功能的材料的生产区域，其厂房设施应与其风险相适应，最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错。以病毒类和非病毒类基因修饰载体生产区为例，检查中应关注内容主要包括：基因修饰载体、细胞治疗产品应在各自独立的生产区域进行生产，配备独立的空气净化系统；相关中间产品、物料在区域内移动或区域间传递时，应防止污染其他区域和产品。应建立出现外溢事件时的防护和清洁程序。
对于病毒类载体生产厂房，如逆转录病毒载体和慢病毒载体，其病毒转染/纯化区域应与细胞培养区域分开，配备独立的空气净化系统。非密闭生产细胞传代的操作应至少在 C 级背景下的局部 A 级的环境下进行。病毒载体处于未完全密封状态下的无菌分装应设计在 B 级背景的 A 级环境或隔离操作中进行。
尽可能避免多种病毒类载体共线生产，一条生产线同时只能生产一种病毒载体，同一空间（共用空调系统的房间）同时只能生产一种病毒载体。在每种病毒载体生产结束后，需对生产线进行灭活和清洁，然后再进行其他病毒类载体的生产。同时应当考虑增加对空调系统如风管、过滤器等的处理措施，降低不同病毒类载体之间交叉污染的可能性。
对于非病毒类载体的生产厂房，如转座子（质粒），其发酵区域与纯化区域应分开，宜配备独立的空气净化系统。生产中的敞口操作尽可能在生物安全柜等设备保护下进行，避免质粒气溶胶的扩散，同时应当基于风险评估对空气净化系统（如风管、过滤器等）采取适当处理措施。
三、洁净厂房维护与确认洁净厂房确认、维护与维修应确保持续满足工艺要求。
企业应定期开展厂房设施的密闭性检查和维护，关注修补和更换等厂房维护活动是否能保证厂房符合洁净区要求，持续保持验证状态。重点关注企业对洁净度级别和空调净化系统的定期确认。再确认频率应与厂房洁净级别及其空调净化系统风险相适应，B+A 洁净区每半年进行再确认，C/D 级每年进行再确认。再确认项目应经过评估，至少应包括悬浮粒子、风量、风速、高效检漏、压差。
四、洁净区清洁消毒及洁净环境控制
洁净区清洁消毒及洁净环境控制应确保持续洁净级别要求。对于存在非密闭生产系统的或存在较多敞口操作的工艺，其细胞治疗产品生产区域往往存在相对较大范围的 B 级洁净区，并配以生物 安全柜、离心机等进行生产操作和二氧化碳培养箱进行细胞培养，使得对于洁净区的清洁消毒和洁净环境的控制存在较大挑战，检查应关 注企业对洁净区进行清洁消毒的方式方法与频率，关注洁净区内相应设备的管理，关注企业相应消毒剂的使用与消毒效力验证，关注洁净区的清洁消毒验证与周期性再确认情况，以及企业环境监测数据与趋势，特别是出现异常趋势（如洁净区频繁检出霉菌或细菌芽孢）后采取的措施是否妥当、有效。
对于采用密闭生产系统进行生产或采用隔离器系统进行生产的，应重点关注隔离器的灭菌与环境控制，关注隔离器验证情况，关注验证中化学指示剂、生物指示剂的布点与依据，以及日常的环境监测数据与趋势。
五、含传染病病原体供者材料生产厂房
若涉及含传染病病原体的供者材料生产厂房，检查应关注防止交叉污染、混淆、差错风险控制措施及防止传染病病原体传播相关措施。含有传染病病原体的供者材料应在专用的独立区域进行生产，配备原位灭活设备；含有传染病病原体的供者材料和相应的细胞产品在接收、贮存过程中应在独立设备内，与其他供者材料和细胞产品彼此 隔离。企业应按照国家关于生物安全的相关规定，对病原微生物的防护水平进行评估，并根据评估等级进行管理。
企业应配备与病原微生物风险相适应的防控和废弃物处置设施。企业应对含传染病病原体的生产区域防差错、混淆、污染和交叉污染措施进行风险评估，应涵盖如排产管理、生产区域清洁消毒措施实施情况等相关内容。
关注含传染病病原体生产区域的人、物流布局，含传染病病原体的供者材料接收、转移、人员进出、物料/样品传递、废弃物处理应防止混淆、交叉污染的风险。生产期间，直接接触含有传染病病原体供者材料的人员未按照规定采取有效的去污染措施不得进入其他生产区域，企业应制定生产人员离开含传染病病原体的生产区域后的去污染管控文件。含传染病病原体的生产区域应配备独立的空调净化系统。关注含传染病病原体的生产区域内关键房间的送排风设计、压差布局、关键操作或敞口操作区域的气流流型。
产品暴露于环境的生产区域应保持相对负压，暴露操作在隔离器内进行的，如同一生产操作间内有多个隔离器时，隔离器应采用全排风设计，且不应直接向操作间内排风。含传染病病原体的生产区域内可配置中间控制区域，尽量减少外送样品的测试。应针对生物泄漏的情况设置紧急处置预案，生物泄漏应按规定的处置流程进行处理。
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