在注射剂生产中,洁净车间的管道系统主要用于对工艺用水、工艺用气、配制后液体的输送和分配,如注射用水、纯化水、纯蒸汽、洁净压缩气体等。
对于无尘无菌车间管道设计安装要求有:设备不得对制品质量产生不利影响。与制品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或耐腐蚀,不得与制品发生化学反应、吸附制品或向制品中释放物质;纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当耐腐蚀;储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器;管道的设计和安装应当避免盲管;纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生,纯化水可采用循环,注射用水可采用70℃以上保温循环。
管道系统的设计和选型是否合理、是否满足工艺生产的特点是否符合GMP的要求显得十分重要,这些在很大程度上影响无尘无菌车间的GMP认证和生产。无尘无菌车间管道系统的要求:对于采多台独立灌封机生产的企业而言,管路分配系统尤为重 要;分配系统管路应在设计时考虑合理的倾斜度,分支管路的流量,上机压力应均衡、平稳,各分配管路应有有效的独立控制设施,并配有检测系统。从浓配至灌封结束,所有的物料输送应全部通过密闭管路系统完成。
无尘无菌车间管道系统的基本组成: (1)管件:根据系统的设计方案,管道系统根据焊接方式分为加长式管件(管件带直段≥40cm) (自动焊接管件)和普通管件(零直段)(手工焊接管件);根据材质分为316L管件与304L管件。(2)阀门:根据制品行业工艺用水的不同类型,阀门的种类繁多,用途各异。制品用水对阀门的基本要求是在系统运行中,使用的阀门对工艺用水无污染、无脱落物;阀门材料具有良好的化学惰性;阀门的结构形式应不利于微生物和杂质的滞留,不会支持微生物的生长。应用在小容量注射液管路上的阀门,应采用洁净隔膜阀。(3)离心泵:制品用水系统中水的输送主要是靠洁净离心泵。根据所能达到的流量和扬程范围可分为单级离心泵和多级离心泵。(4)其他管道附件:在制品工艺管路系统中,管路附件一般包括卫生级隔膜阀、压力表、温度计、旋转清洗球、不锈钢过滤器等。
无尘无菌车间管道系统的设计原则:①无死角、可排净和易清洁。②在洁净区内主管应走技术夹层,支管应竖直接向使用点,向尽量短,管件尽量少,避免水平管;洁净管道的走向比一般管道和支架享有优先权。③管道连接件应尽量使用焊接,设备接管道,尽量使用短平接头。④管道在洁净区内应尽量避免使用支吊架,如果需要,应使用卫生型支吊架。⑤洁净区内应避免设立钢平台(B、C级禁止) ,应用外表面抛光的不锈钢(方钢或圆钢)代替一般型钢 ,并且平台上要镂空。⑥在洁净区内明敷管道,如需保温、防烫,外壳需使用不锈钢材料。
无尘无菌车间管道的清洗、钝化、灭菌:
(1)管路清洗:在安装施工的过程中,在管道的内外表面会附着或进入灰尘及杂物,管路的清洗就成为必然。管路的清洗一般分为下列步骤:①用干燥的经无菌过滤的压缩空气吹洗数遍,将存留在管路系统中的尘埃杂物吹出系统。②用清洗液(可用纯化水或注射用水)泵入管路系统中,循环20min左右。在此期间,艺用水系统中所有的阀门及排放口都应在关闭的情况下开启至少3次。③结束时,将系统内部残留的清洗液完全排放干净。
(2)管路的钝化:管路钝化的方法很多,下面是一种通用的方法 :①用注射用水及分析纯硝酸配制8%的酸液,在49~52℃的温度下循环60min后排放;或者用3%氢氟酸、20%硝酸、77%注射用水配制溶液,溶液温度在20~30℃,循环处理10~20min,然后排放。②初始冲洗:用常温注射用水冲洗,时间不少于30min。③结束时的冲洗,直到进出口与注射用水的电阻率一致。(3)管路的灭菌:一般采用饱和流通蒸汽灭菌。
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