一、器具清洗和器具存放间
(1)由于青霉素钠粉针生产中使用的钦棒,滤器,称料桶以及盛放胶塞的容器等都需要清洗、处理,所以器具清洗间面积不能太小,以便在器具清洗间内待清洁容器和已清洁容器的分区管理。
(2)为了满足青霉素粉针制剂的无菌要求,用于除菌的终端过滤器和灌封间使用的各种容器具都要保证无菌,所以器具清洗间尽可能布置在灌封间隔壁。在器具清洗间和灌封间之间设一双扉脉动真空灭菌柜和一传递窗。灌封间使用过的各种器具由传递窗传入器具清洗间,清洗后通过双扉灭菌柜灭菌后进入灌封间。无需灭菌的器具清洗后放入器具存放间。
(3)器具清洗和器具存放间要尽量靠近配制间。因为配液用滤器及称料容器都需要清洗,其中脱炭用滤器和配炭用容器使用后会附着大量活性炭,容易对洁净环境造成污染,要尽量缩短其在洁净区内的输送距离,减少污染。
二、废弃物的专用出口
在无菌分装生产过程中会产生一些容易污染环境的物料,譬如废弃的活性炭、废胶塞、废铝盖、原辅料内包材、碎玻璃等,尤其是废弃的活性炭如果与原辅料共用一个出入口,很容易造成污染。所以在以上工艺平面中十万级区和万级区分别设置了专用废弃物出口。
三、原辅料净化程序中的缓冲措施
原辅料在净皮间清除浮沉、脱去外包后,建议通过传递柜或传递窗送进备料间,因为大部分粉针品种原料投料量不太大,适当尺寸的传递柜或传递窗不仅能满足物料传递的要求,还能节省占地面积,方便洁净车间的净化管理。
四、备料称量间
备料称量间要尽量靠近配制间,以缩短物料在洁净区内的传送距离。称炭间与其它原辅料称量间最好分开设置,并且加设前室,称量间与前室保持相对负压。称量工作台上方加捕尘罩,防止粉尘扩散。减少对净化区的污染。
五、洗衣房的布置
这个头孢类抗生素粉针制剂车间的设计中,洗万级洁净衣的房间安排在二更后缓冲间的隔壁,并且把洗衣间的门开在缓冲与洗衣间之间,洗衣间的另一侧又紧挨着通往百级区的无菌更衣室,并在洗衣间和无菌更衣室之间设置一双扉脉动真空灭菌柜。这样万级区的洁净衣清洗合格后可以通过缓冲间直接送入二次更衣室,无菌工作服清洗完通过双扉灭菌柜灭菌后直接进入通往百级区的无菌更衣室,减少了洁净工作服传递过程中二次污染的机会,既方便又实用。
六、污染物控制措施
(1)人员的净化:操作人员是洁净室中最主要的污染源之一,因此为了减少人员的污染,进入洁净室的人员必须净化。人员净化室应根据产品生产工艺和空气洁净度等级要求布置。出入非无菌洁净区、无菌洁净区的人员净化程序分别按GMP规范规定的要求来进行。
(2)物料的净化:物料通常指原料、辅料、包装材料等。这里也包含盖、胶塞、殖林瓶等进入洁净区的其它物品。一般而言,物料进入洁净区前。需要在外包装清洁室对外包装进行必要的处理清洁并剥去外包装,对于不能拆除的外包装应清洁或擦拭,保证其表面干净,然后经缓冲间进入物料存放间。对进入无菌洁净区的物料,应经消毒或灭菌设施处理后才能进入。其进入无菌洁净区的净化程序为:物净一气闸、一消毒或灭菌一存放。
(3)洁净度要求为降低污染和交叉污染的风险,厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。
(4)污染处理产尘量大的操作区域应当保持相对负压,排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求,排风口应当远离其他空气净化系统的进风口,且排风应当经过净化处理。
(5)消毒洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,避免积尘,便于有效清洁,必要时应当进行消毒。
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