眼睛是人们感受世界、与外界交流的重要器官。眼用凝胶剂是直接用于眼部治疗的制剂，该制剂关于安全性及质量可控性方面的要求逐渐趋于注射剂。《中国药典》将眼用制剂的生产纳入到无菌药物管理的范畴内，加强眼用凝胶剂无菌工艺水平对提高眼用凝胶剂质量意义重大。
一、加强眼用凝胶剂无菌生产工艺的重要性分析
因眼用凝胶剂特殊的给药部位，无菌生产是保障患者用药安全的关键，因此相关生产企业必须要给予眼用凝胶剂无菌制备工艺高度重视。美国FDA于2006年发表声明：博士伦公司因角膜感染问题，决定永久停售润明水凝护理液。这一事件给我们敲响了警钟：眼用制剂生产时必须要严格遵循无菌要求，切实提高患者用药的安全性。虽然当前眼用凝胶剂都推行无菌检查，但是实际检查均是抽样检查，抽样存在概率问题，所以检查结果并不能将样品被污染情况真实反映出来。由此可见最终产品的无菌检查并不能保证无菌制剂的安全性，必须要在生产过程中采用科学的灭菌工艺。
二、眼用凝胶剂生产中的无菌控制
（1）生产环境洁净度达到级别要求
中国GMP指出，称量原辅料时，非无菌的原辅料可在C级区称量；若为产尘物料，需采用全排等措施避免因粉尘扩散出现交叉污染的情况。称量无菌原辅料时，必须在B+A的环境下进行；如果需采用隔离器，那么至少要在D级区域操作。配制药液时，灌装封口前需除菌过滤的凝胶剂一般在C级区域进行；若灌装封口前不能进行除菌过滤，那么应该在B+A的环境下操作；若采用隔离器操作技术灌装，那么隔离器内部必须要达到A级洁净度，背景区应该达到D级及以上洁净度。
（2）生产设备清洁及灭菌工作
生产眼用凝胶剂必须要设计合理的管路及安装工程。若眼用凝胶剂不含特殊成分，仅仅通过注射用水就可对设备进行在线清洗。而设计管路不可能仅凭注射用水清洗干净，必须用其他清洁剂清洗，并验证清洗效果及残留。针对与无菌药液接触的配罐、缓冲罐(料斗)、管道、密封零件等，还需对其进行灭菌。材质耐高温的设备，可用干热灭菌或纯蒸汽进行灭菌，但灭菌时可能腐蚀设备，所以必须要精心选择设备材质。针对药液配制设备及灌装设备的零部件应采用在线灭菌，若没有在线灭菌的条件，在转移、装配时必须要注意无菌控制。在进行灌封等操作时，可采用无菌隔离技术。而开展无菌隔离技术的条件有：开放式洁净室、完全隔离装置、受隔离系统以及限制进出屏障系统。但造价相对较高，因此具体应用受到限制。
（3）加强物料管理
生产眼用凝胶剂一般采用注射用水稀释或配制。《中国药典》明确规定，直接接触药液的气体必须要给予除菌过滤处理，因此，操作人员应定期对除菌过滤器及呼吸过滤器进行完整性测试，生产期间要尽量使呼吸过滤器处于干燥状态，这能避免过滤器堵塞等情况的发生。此外，还应该定期对气体进行微粒子检测、无菌性检测。眼用凝胶剂的原辅料多为液态、固态，操作人员应适当控制这些起始物料的微生物污染水平，这样才能使综合微生物负荷达到除菌过滤器的过滤要求，以免出现因单个或多个被微生物污染的组分导致无菌生产产品成为污染品的情况。此外，还应该做好内包材的灭菌处理。我国眼用凝胶剂内包材生产环境级别普遍低于制剂生产的环境级别，未达到眼用凝胶剂的生产要求。许多生产企业为了清除因静电吸附到瓶内的可见异物，对外购的内包材进行清洗，这在一定程度上增加了二次污染风险。为了解决这个问题，建议在灌装前用带有离子风的洁净压缩空气吹瓶装置，去除瓶内可见异物。许多内包材受材质限制不能采用热力灭菌，一般采用环氧乙烷气体灭菌或辐照灭菌。无论采用何种灭菌方式，在灭菌前应该采用三层以上的密封包装，为后续生产操作提供保障。
（4）提高操作人员无菌操作技术
加强操作人员管理也是眼用凝胶剂无菌生产流程的重要环节。首先，需要对操作人员进行专业培训，增加其GMP、微生物学等知识储备，提高其无菌操作技能。此外，还应该持续对操作人员进行宣导无菌操作的重要作用，确保各项操作均能严格按照无菌操作要求进行。针对高风险操作区域的操作人员，还应该对其进行无菌更衣确认，确认其合格后才能正式进入该区域进行生产操作。通过专业培训及考核，规范工作人员无菌操作行为，培养其质量意识，保证生产期间出现的各种偏差能及时得到解决。
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