由于生物药品加热会导致变性，故预先灌装有生物药品的注射器产品应采用非最终灭菌无菌药品生产车间设计，采用无菌灌装形式。考虑到目前我国药政官方注册的预灌封注射器包材标准，通常选用免洗免灭的针管及活塞，针管为蜂巢盒式无菌包装。这样车间内部布局设计就不用再考虑预灌装注射器针管活塞的清洗、灭菌设备。该类车间使用的主要工艺设备有：灌封机、配制罐及除菌过滤器、VHP气化过氧化氢双扉灭菌柜、工器具双扉灭菌柜、洁净服双扉灭菌柜、原辅料称量罩。同理，如果原辅料在仓库集中称量后再进入车间内部的，车间内不用再设置原辅料称量罩。灌封注射器无菌灌装机宜采用机械手自动撕膜、揭盖，打开最后一层无菌包装，自动将装有空针筒的巢板从巢盒内取出，自动放人中心板进行灌装、加塞，然后自动将巢板再放入巢盒内。实现撕、灌、塞三合一完全自动化，最大限度地减少由于人为操作干预而造成的对关键区的微粒和微生物污染风险。如果采用隔离器进行无菌灌装，则灌装间按规范要求可以降低洁净度，仅设计成D级。如果采用有常规的无菌灌装，则灌装间洁净度设计成B+A级，灌封机位于B级背景保护下的A级区，灌封机A级区可以采用较简单的层流或较复杂的屏障系统形式。为了最大限度地减少A级区的污染风险，通常在无菌灌装机直接上瓶处采用穿墙式设计，将脱包上瓶间设计成与灌装间一墙之隔，脱包上瓶间采用C+A级洁净度，在预灌封灌装机上瓶处采用A级送风保护，并与灌装间内的灌装机层...
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一、基本要求洁净手术部应处于自动受控状态，应既能保证洁净手术室整体控制，又能使各洁净手术室灵活使用。洁净手术室应与辅助用房分开设置净化空调系统。洁净手术室内送风口应集中布置于手术台上方，使手术台及周边区位于洁净气流形成的主流区内。手术室采用专用送风天花板装置送风，I类洁净手术室其送风天花装置尺寸应不小于2.6m×2.4m，II类及IV类洁净手术室其送风天花装置尺寸应不小于2.6m×1.4m，所有高效过滤器过滤效率均为H14。普通手术室、辅房区域及污物走廊采用高静压净化风机盘管的形式。洁净手术室应采用双侧下部回风，回风口洞口，上边高度不应超过地面之上0.5m，洞口下边离地面不低于0.1m。回风口采用F6的中效过滤器。洁净走廊、普通手术室和污物洁走廊气流组织采用上送上回风，所有高效过滤器过滤效率均为H13；回风回采用G3的初效过滤器。二、空调机组配置要求1.通风与空调系统的制冷设备采用直膨式风冷热泵机组。2.普通手术室及非净化区普通区域空调采用风机盘管的形式。3.空气净化循环机组必须采用医院专用空调净化机组。4.空气净化循环机组必须提供制造厂家授权书。机组性能及特点如下：机组保温材料必须采用国家A级不燃材料(如岩棉或玻璃棉)，厚度不低于40mm；保温板需采用三明治结构，内外金属壁板的厚度不得低于1.0mm，表面进行足够的防腐防锈蚀处理，具有一定厚度，60微米以上防腐...
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一、整体要求包括ICU及手术室的准备区、隔离区和手术区三大区域，根据规模大小，按比例合理分割统筹考虑，包括房间设置、设施摆放、通道划分，医护人员与病员、家属之间的关系，要求高效有序。装修后的手术室不仅能很好地满足使用功能的要求，也为医护人员和患者营造了一个良好的医疗环境。二、专业要求不产尘、不积尘、耐腐蚀、防潮、防霉、防火、易清洁。色彩要温和、淡雅，可为淡绿色、淡黄色。绿色与血液的红色互为补色，能减轻医护人员用眼疲劳，并对患者心理有平静作用。黄色有平衡情绪低落作用，避免与绿色墙面趋同。电气设计、净化空调设计、医用气体管线及终端设计等均应按专业化要求进行室内设计与装修施工。三、六面体要求(1)墙面和天花板采用可隔音、坚实、光滑、无空隙、放火、防湿、易清洁的材料。颜色采用淡蓝、淡绿为宜。观片灯及药品柜、操作台等应设在墙内。墙面与平顶，墙面与地面及不同的墙面与墙面相交处的阴(阳)角，宜做成小圆角构造(R≥50mm)，以避免积尘，方便清扫。(2)门应宽大、无门槛，净宽不宜小于1.4m，便于平车出进，应避免使用易摆动的弹簧门，以防气流使尘土及细菌飞扬。宜采用设有自动延时关闭装置的电动悬挂式自动感应门。窗应双层，最好用铝合金窗框，有利防尘保温。窗玻璃以茶色为宜。(3)洁净手术室的净高宜为2.8～3m，走廊宽度应不少于2.5m，便于平车运转及避免来往人员碰撞。(4)地应采用坚硬、光滑易刷洗的材料...
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一、中试车间的布局要求（一）多功能中试车间的特点(1)合成反应步骤多，工艺路线长，过程较复杂；(2)单元操作过程可能有低温(0~-12℃)、高温(150-250℃)、高压(0~12.5MPa)、负压(0~-0.1MPa)等工艺条件；(3)会使用到易燃易爆，有毒有害的有机溶媒；(4)会使用到一些有腐蚀性的物质；(5)设备的规格和材质要有适应性；(6)通用和互换性要好；(7)灵活性要好，可调节的参数要宽；(8)原料药的精烘包要有洁净度要求。（二）中试车间的布局分配(1)功能区的合理划分，如分普通生产区、公用工程区、辅助区、洁净操作区等，可以配套中控化验室；(2)工艺条件相近的靠近布置，差异性大的分开布置，高压间单独布置；(3)精烘包区域按GMP要求设计，人流和物流分开；(4)设备的空间布局适当，便于安装和维修；(5)配套全，满足现行的有关防火防爆、消防、环境保护、职业健康卫生等方面的规范和规定； (6)利用厂房的自然通风和自然采光，便于空气流通，必要时加装引风排风设施。（三）公用工程的配套公用工程的配套全面，如压缩空气、氮气、冷冻盐水、液氮、循环水、纯水、蒸汽、高温导热油、真空、暖通、供电等。（四）中试车间厂房的布局形式对生产区域采用单层布局，精烘包和辅助区及公用工程采用局部多层布局，单层厂房内设置多层操作平台以满足工艺需求和设备位差的要求，操作平台采用钢结构。（五）特种工艺...
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一、多功能原料药车间的基本概念和传统的车间相比，多功能原料药车间使用范围更加广泛，现场可以不用动火进行改造，在操作上更加灵活多变自动化程度更高。这些车间主要有两大特点：软件和硬件，在软件上：车间的工艺流程主要采用密闭化、自动控制、预留公用介质接口和自主切换的方案。硬件上：主要是建筑外形.以及设备布局、空间和通风设计这些。二、多功能原料药车间的工艺设计密闭化操作。原料药在生产过程中经常会使用易燃易爆的有机溶剂。同时这些车间在生产过程中环境十分恶劣，在设计过程中一定要重视物料暴露的问题。在生产过程中重视密闭操作，同时在GMP要求下，防止出现交叉污染。同时在加料过程中一定要进行氮气置换，因为设备在闲置过程中可能进入空气，而空气和易燃易爆液体混合有可能引发危险事故。在进行置换过程中可以先进行真空处理，之后再充氮，整个过程大约要重复三次，同时在放空位置进行采样，检测内部含氧量，在经过操作验证之后确定准确次数。生产的原料液依据储存方式进行区分，储存在储罐中的易燃易爆液体建议设置2KPa 的氮封和带呼出接管的阻火器。储存在料桶中的甲乙类液体，为了防止人工开盖时产生的气体挥发，应本着密闭处理的目的设置单独的加料小间，同时设置局部排风。设备和管道清洗。由于产品更新较快，只有将设备交换使用才可以保证产能的多样性，因此要保证批间清洗或者大规模清洗的有效进行。要进行清洗系统的合理设计。三、多功能原料药车间...
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一、现行兽药无菌粉针车间是按GMP来建设的，它具备较完善的硬件设施，可以从以下几方面体现出来。（1）用合理的生产工艺布局，按产品工艺流程从原料到成品一条生产线，减少了生产流程的迁回、往返。（2）无菌粉针车间具备与生产品种相适应的仪器设备，如洗瓶机、计量分装机、轧盖机等。（3）具有相对独立的空气净化系统，排风口为单独直排，分装室保持相对负压。（4）车间内设有辅助设施，如器具及洁具存放室、清洗中心、传递柜等。（5）车间内各种管道、线路采用技术夹层的设计，避免出现不易清洁的部位。二、兽药无菌粉针车间具有完整 、科学、系统的管理软件。（1）人员岗位责任制。各级人员应全面进行有关GMP的知识、技能和方法的培训，使他们在各自的岗位上明确本岗位的质量责任。（2）各级人员培训要求。各级负责人是推进规范工作的关键，应进行规范有关内容培训，使其具有高度的质量、管理意识，掌握实施规范的有关知识、方法和评价的基本准则。对全体职工进行清洁卫生教育，使之养成良好的卫生习惯，特别是从事无菌生产和清洁卫生包括工作服的清洗)的人员，要让他们了解清洁卫生在药品生产中的重要性，掌握清洁卫生的基本知识、操作程序和操作方法。（3）人员培训方式。一是厂外培训，即企业可选派一些人员参加厂外各类GMP培训班、研讨班，使他们成为企业推行规范的骨干；二是厂内培训，即采用全脱产、半脱产及现场培训的方式。（4）企业劳动人事部门应根据岗位...
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《无菌医疗器械生产管理规范》( YY0033-2000)和《洁净厂房设计规范》(GB50073-2001)标准对洁净厂房的尘埃颗粒数及微生物菌落数的检测都规定了相关的要求，正常情况下一般可分为三种状态：1)空态：指洁净厂房建好后所有生产设备尚未放入洁净室时的洁净度，空态一般不含生产设备的动态工况。2)静态：指生产设备机器运转或空转，但无人生产，无生产状况下的热湿量和产尘量，此时洁净厂房各个区域都应达到相应的洁净级别要求。3)动态：指生产过程中产品暴露的周围区域应达到规定的洁净度级别。洁净厂房建设完工后应对整体工程项目进行验证，以确认是否达到规定的设计要求。无菌医疗器械生产洁净室的验证通常是由安装确认、运行确认、性能确认组成的，其中设备安装、仪器仪表的校正属于安装确认，性能确认是作最后的判断。在生产环境验证中性能确认是对净化系统是否能达到规定的洁净级别做出判断。医疗器械工业洁净室的洁净度主要包括尘埃和微生物两个方面，因此洁净度的测定主要是对尘埃粒子和微生物菌落数的测定。1.悬浮粒子的测定悬浮粒子的测定可参见《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》标准，其基本内容如下：(1)悬浮粒子的测定方法主要有显微镜法及自动粒子计数法。a)显微镜法：显微镜法是用抽气泵抽取洁净室内的空气，把在测定用的滤膜表面上捕集到的粒径中大于5μ m的粒子，按悬浮状态连续计数的方法测定。用显微镜法测定的直径为...
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无菌医疗器械生产洁净室与其他工业洁净室有所不同，应按照不同产品的工艺流程和对产品的风险控制要求来确定洁净室的消毒方法，特别是在无菌操作生产过程中，不仅要控制空气中的悬浮状态粒子，还要控制活性微生物数，即提供所谓的“无菌操作”环境。当然“无菌”只是相对的，它可以用无菌保证水平来表示。在医疗器械实际生产过程中，因洁净室的地面、墙面、顶棚、机器、人体衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，当温湿度适宜时，细菌即在这些表面进行繁殖，并不停的被气流吹散到室内。另外由于机器的运行、人员的进出，建筑物的表面均会产生尘粒，从而滋生细菌并极易被再吹落，特别是人员的污染几乎是唯一-的细菌来源。因此要定期的对洁净室进行消毒灭菌。洁净室的室内建筑材料、洁净工作服的洗涤、晾干、包装等必须在相应地洁净环境中进行。无菌操作工作衣要经过高温消毒灭菌；人员、设备、仪器等其他物资进入洁净室应进行严格的清洁、消毒和灭菌处理。常见的消毒灭菌方法有紫外灯照射、臭氧接触、过氧已酸、环氧已烷等气体熏蒸和消毒剂喷洒等方法。消毒灭菌是去除微生物污染的主要手段，但必须保证消毒灭菌的有效性，因此生产企业必须制定消毒灭菌规程，并要定期对其效果进行验证。1、紫外灯灭菌紫外线灭菌灯为生产企业普遍采用，主要用在洁净工作台、层流罩、物料传递窗、风淋室乃至整个洁净房间的消毒，当紫外线波长为136~390nm时，以253nm的杀菌力最强，但紫外线穿透...
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工艺用水与工艺用气在无菌医疗器械生产上都普遍使用，这些设施虽可以是安置在洁净厂房外的独立设备，但由于产品实现过程中的各种特定条件的要求，其使用点一般均设在洁净室内，并且与产品多次接触，或直接参与产品的化学、物理和生物检查过程，这些基础设施的清洁程度往往要比空气洁净程度对于产品质量有更加直接的影响。1、工艺用水的净化工艺用水分为原水、纯水(即去离子水、蒸馏水)和注射用水。通常工艺用原水为自来水，它是用天然水在水厂经过凝聚沉淀与加氯处理得到的，但用工业标准来衡量，其中仍然含有不少杂质，主要包括溶解的无机物和有机物、微细颗粒、胶体和微生物等。无菌医疗器械生产中工艺用水的主要指标有电阻率、PH 值、重金属含量、细菌、热原等；工艺用水的“纯度”是相对而言的，通常多把脱盐水、蒸馏水、去离子水统称为纯水。纯水的电阻率(25℃) 一般在0.1~1.0×106~1.0×107Ω/cm 之间，含盐量在1.5mg/L~0.1mg/L以下，有一个相当宽的区间。实际上的理想的“纯水”是没有的，因为它具有极高的溶解性和不稳定性，极易受到其它物质的污染而降低纯度。去离子水必须用饮用水为水源，经离子交换而制备，蒸馏水可用饮用水经蒸馏而制备，纯水的制备还可以采取反渗透的方法。但纯水仍不能去除热原，所以注射用水必须用上述方法制得的纯水再进一步通过蒸馏而制取。纯水制备系统没有一种固定模式，要综合权衡...
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尽管预灌封注射器药品大多为非最终灭菌形式，但是也有由于注册工艺限制要求而采用的最终灭菌车间。尽管产品是最终灭菌，但在预灌封包材组合件选择上，目前通常仍选择经过我国药政官方注册的免洗免灭的带针头或无针头的针管、活塞组合件包材( Sterile Syringes With or Without Needle )，选用的预灌封注射器针筒通常为蜂巢盒( Nest )三层无菌包装。因此，在车间内部设计上不用再考虑针管、胶塞的清洗灭菌设备及用室。最终灭菌预灌封注射器药品生产车间内布局的主要设备包括：灌封机、配制罐、产品最终灭菌柜、原辅料称量罩( DFB：Down flow Booth )。根据产品是否有毒性、活性、致敏性等有害性属性，决定存在产品暴露的灌装机设备密闭性程度的选型，以及配制罐投料口的密闭投料设计。如果原辅料是在仓库称配中心预先称量好的，进人预灌封车间后就不需要再次开袋敞口称量操作，仅仅复核毛重皮重即可，车间内部可以不设置原辅料称量罩。在产品最终灭菌柜的选型上，通常采用纯蒸汽湿热灭菌，在灭菌柜选型设计上应引人无菌压缩空气，在灭菌操作时维持灭菌柜腔室内部合适压力，防止预灌封注射器针简内部的药液受热膨胀而引起跳塞、漏液。考虑到最终灭菌无菌产品生产，根据国内外GMP规范要求，由于灌装时存在产品暴露的污染风险，灌装间设计成洁净度C+A级，灌装机设计在A级层流保护下( Grade ...
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