一、无菌制剂生产对工艺用水的要求使用无菌制造工艺生产的药品大多数为注射用产品,也有非注射剂如滴眼剂。注射用产品需要考虑热原,因而应采用注射用水。注射用水用于配制产品,以及最终洗涤生产中所用的器件和设备。注射用水需极高的纯度、不含内毒素,注射用水规定的合格工作极限为10CFU/ 100ml。由于抽样检测的局限性,通常,注射用水的品质从水的制备、贮存、分配系统和水系统的微生物控制这四个方面的情况加以评价。二、无菌制剂生产对空调净化的要求在无菌制造工艺过程中,灭过菌的产品、容器和密封件所暴露的环境区域应特别留意。该区域内的作业活动包括灌装前和灌装封口过程中对这些无菌物料和产品的操作处理,这些操作通常是在无菌操作区内中进行的。因为在这个区域内产品处于开口状态,极易受到污染,且产品灌装封口后也不再作进一步的灭菌处理。 因此,为保证产品质量,特别是无菌指标,无菌操作应在最优质量的环境中进行,这个环境是由空调净化系统来实现的。无菌制造环境评价的主要内容之一是空气的质量,主要是制造环境中空气的悬浮粒子含量。空气中悬浮粒子因其可能进入产品造成污染显得非常重要。另一方面,空气中悬浮粒子可能作为微生物的载体,污染制造过程中的无菌产品。因此,减少空气中悬浮粒子的含量和有效地去除已存在的固体微粒子,始终都是制造过程控制的主要内容。大面积的无菌区域内空气的洁净度至少应为1万级,此洁净度下的每立方米空气中含有大...
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一、安装前的准备洁净空调在安装前必须按照洁净室主要施工程序认真制定施工进度计划,为保证洁净要求,进度计划必须充分考虑其它专业对洁净的影响,真正做到其它专业特别是建筑专业(包括地面、墙面、楼板)的装饰装修满足洁净要求后方可进行洁净空调的施工。二、洁净空调风管制作与安装洁净空调风管材料的选用及安装质量是保证洁净空调系统功能实现的关键,抓好风管制作安装环节就能在极大程度上保证洁净系统的顺利运行。要达到这一目标,必须抓好如下几点:1.材料选用洁净空调风管一般采用镀锌钢板加工,对于洁净手术室等洁净要求较高的场所,风管甚至要采用不锈钢板制作。当采用镀锌钢板时应选用优质板,镀锌层应为100号以上,其双面3点试验平均值应不小于100g/ m2,且应镀层均匀,无起壳、氧化、划痕、锈蚀等现。吊架、加固框、连接螺栓、风管法兰、铆钉均应采用镀锌件,法兰垫料应采用有弹性、不产尘、弹性好不易老化软橡胶或者闭孔海绵橡胶等,风管的外保温不得使用玻璃棉等纤维制品。2.材料保管洁净空调用材料应设立专用仓库集中存放。存放处要干净,无污染源,避免潮湿,特别是风阀、风口、消声器等部件更应严密包装存放。洁净空调的材料要缩短仓库存放时间,宜随用随进货。制作风管用的板材应将整件运至现场,避免散件搬运途中引起的污染。不锈钢材料在存放时一定要防止与其他碳钢材料接触,避免不锈钢材料锈蚀。3.风管制作加工制作洁净系统的风管应在相对密封的...
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1建筑结构楼地面基层施工1)为满足楼地面基层与面层自流平PVC地板的完整结合,基层先浇注100mm厚细石混凝土,强度等级为C30,内φ6@200单层钢筋网片,以分散混凝土内的应力,防止混凝土产生裂缝。混凝土浇注不得留施工缝,按规范要求设置分隔缝。2)分隔条材料采用10mm厚的玻璃条,将分格条紧贴靠尺靠直,控制上口平直,用稠水泥浆在嵌条下口的两边抹八字角粘结固定,水泥浆八字呈30°角,比分格条.上口面低3mm~5mm分格条应平直通顺、牢固,标高一致,接头严密,不得有缝隙;在水泥浆初凝时,最好进行二次校正。在分格条十字交接处,距交点40mm~50mm内不做水泥浆八字角。分格条镶好12h后开始洒水养护,养护期不少于3d。3)分隔縫纵横向间距均为4.5m一道,将9.0m×9.0m轴网尺寸均分,地面分为相同大小的4.5m×4.5m区格。若局部存在比4. 5m大,且小于6.0m的区格,则考虑一个方向与4.5m分隔拉通,另一个方向小于6.0m设置。细石混凝土地面内配φ6@200钢筋网片,混凝土浇筑时控制钢筋保护层。为了控制面层的平整度,依弹在四周墙柱上的混凝土面层的上平标高线,做灰饼,冲筋,横竖间距为1. 5m~2m,灰饼上平面即为地面面层标高。固定分隔用的玻璃条、并复核调整其标高。4)浇注混凝土前先猜理干净结构板面上的落灰浮浆等杂物,在基层上洒水湿润。然后从一端开...
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1概论按照我国实验动物管理规定,实验动物房在选址上应考虑远离噪声、远离污染源、处在厂区的下风处,同时应有绿化隔离带,既不能让厂区影响实验动物房的环境,也不能让实验动物房污染厂区的环境。实验动物按照微生物控制标准可分为四级:一级为普通动物(简称CV),其饲育环境为开放系统,无空气洁净度要求;二级为清洁动物(简称CL),其饲育环境为半屏蔽系统,空气洁净度要求为十万级;三级为无特定病原体动物(简称SPF),其饲育环境为屏蔽系统,空气洁净度要求为万级;四级为无菌动物(简称GF),其饲育环境为隔离系统空气洁净度要求为百级。目前,国内药品生产行业用于检验药品质量的实验动物通常为二级即为清洁动物(CL)。2环境标准在我国,清洁动物(CL)的饲育环境要求为半屏蔽系统,其具体指标为:温度18~29℃,相对湿度40~80%,换气次数8~15次/h,气流速度≤0.25m/s,系统内压力梯度20Pa,空气洁度为十万级,噪声50dB,工作照度150~300lx,动物照度100lx左右,氨浓度≤20ppm,落下菌数20个/皿3平面布置实验动物房布置的关键在于人员、物品、动物以及污物进出不能相污染。布置实验动物房的原则是需设有人员进入时的净化更衣设施,物品进入时的消毒灭菌设施,还要有外来动物进入的待检室、检疫室,以及动物尸体、污物运出的污物走廊和专用的污物暂存间。清洁级实验动物房平面布置主要包括:人员换鞋、更衣...
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一、系统的压差控制实验动物房的压差控制是保证洁净度的一项重要措施。对于开放系统,由于密封性太差,对静压差是没有要求的;而对于半屏障系统和屏障系统,国内外专家以及相关的规范一致认定其压力梯度应保持在20Pa,而隔离环境应保持在40Pa。这样的压差控制可防止室外或邻室的细菌经过天花板、地板墙、窗等缝隙侵人室内,也可防止动物房的臭气向外散出,以及控制臭气的流向。根据我国的有关规定,一般洁净室相邻两个房间的压差是20~50Pa,在SPF级的实验动物房中,一般房间之间的压差控制在20Pa,房间与外界的压差取20Pa。为了保证级别不同的房间(区域)之间有一个明确的压差值,并在生产中保持一定的稳定性,需以压差作为控制指标,对每一控制对象(即不同洁净室的压差)建立统一控制系统,保持其相对于室外的压差值,从而达到压差关系的平衡。在实施过程中,有两个关键问题,一是设定值的选取;二是控制值的稳定性。a)设定值的选取应从保证洁净度及节能两方面考虑。规范中推荐压差值取20Pa,但有实际经验表明,不同等级的洁净室及洁净区与非洁净区之间的压差保持在2.94Pa,洁净区与室外之间的压差保持在4.9Pa,即可保证洁净室不受外界空气的污染,其洁净度是可以得到保证的,所以压差设定值的选取仍有待商榷。b)在实验动物房空调系统的调试与运行过程中,有很多因素影响系统压差的稳定性,针对各种干扰因素,许多文章从设计、安装、调试、...
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1电子工业洁净厂房的特点及其对消防的不利因素分析1.1电子工业洁净厂房建筑与装修特点电子工业洁净厂房大多采用钢筋混凝土结构,建筑或装修材料采用非难燃材料,增加了火灾时的扑救难度。根据生产性质和工艺需要一般以单、多层建筑为主。出于多方面的考虑,相当多企业的洁净厂房区的墙体和顶板部分往往采用现成的有保温作用的泡沫等高分子材料或多孔塑料的彩钢板,而很少用砌块砖加保温材料,这增加了厂房的火灾荷载和火灾危险性,与砖墙相比,墙体的耐火极限大大降低。1.2电子工业洁净厂房空间相对比较密闭电子工业生产工艺复杂,室内分隔较多,主要由线夹层及夹道和洁净区等组成。这些功能性的房间多数被分隔成许多个小的洁净室,这些洁净室在温度、湿度、压力等参数方面有较高要求。平面布置曲折,增加了疏散路线上的障碍,延长了安全疏散的距离和时间。以10万级为例,人员进入洁净区只有一个通道,首先是进入更鞋间,将自己的鞋换成洁净区鞋,然后进入一更脱外衣,进入二更穿洁净服,再进入缓冲间,最后进入公用内走道,然后才能进入各自岗位区进行具体操作。1.3易燃易爆有毒物体多洁净厂房的室内装修多使用一些高分子合成材料,这些材料在发生燃烧时会产生大浓烟,散发有毒气,这些材料在燃烧时产生浓烟,散发毒气,有的燃烧速度极快。特别是洁净室吊顶上方都通过风管彼此串通。火灾发生,成为烟、火迅速外窜秧及其与房间的重要通道,有毒气体很容易扩散到整体。1.4普通...
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1医药行业洁净技术的重要性众所周知,GMP即是药品制造与质量管理规范,它的目标是高效保证药品安全和质量优良。GMP作为一个完整的概念,它深入到每一个药品的生产环节,控制到有可能影响药品质量的所有因素。生产环境的空气洁净度是GMP标准的一个硬件部分,其中占到了10%的比例。由此可见,洁净技术对于GMP而言不能起到决定作用,但是它是实现制药工艺的一个必要条件,重要保证。洁净技术主要分为工业洁净室和生物洁净室两类。控制非生物微粒的污水是工业洁净室的主要任务,以控制生物微粒的污染为主的则是生物洁净室。无论是无生命的非生物微粒还是有生命的生物微粒,它们在空气洁净技术这个领悟都统称之为微粒。因为无论如何,它总是具有微粒的属性。只不过是洁净室控制微粒的途径是共通的,能同时有效的防止室内污染和室外污染。如今,我国在医药行业广泛的使用了生物洁净室和工业洁净室,生产过程的高标准,使得产品加工微型化和精密化,从而对产品的质量有了可靠的保证。2工业洁净室设计在工业洁净室中,制药厂的工程设计是其中的一类常见的洁净厂房,根据GMP规范的要求,下面我将列出几项需要高度重视的设计参数:2.1洁净度的标准化对于药厂,我们常见的有丸剂、片剂、胶囊制剂以及大输液类等常见制药工艺。由于制品车间工艺的不同,以及对人体影响重要性,在选择正确的洁净度应严格参照规范要求的设计参数。那么如何能选择正确,这就是设计的一个基本问题。在...
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化学消毒是指用化学消毒药物作用于微生物和病原体,使其蛋白质变性,失去正常功能而死亡。化学消毒是 SPF 级实验动物屏障最常用的消毒方法,化学消毒中使用的化学药品溶液为消毒剂。消毒剂的使用方式包括喷洒、浸泡擦拭、重蒸等。目前,SPF 级实验动物屏障常用的有氧化消毒剂、碘类消毒剂、醛类消毒剂、酚类消毒剂、醇类消毒剂、季胺类消毒剂、卤素消毒剂等。、氧化消毒剂氧化消毒剂是利用化学氧化作用,将病原微生物灭活或弱化,或者使之分解转化成其它形态。氧化消毒主要包括有臭氧、过氧乙酸、过氧化氢、高酸钾等,药化消毒剂对金属具有腐蚀性,并且大多数氧化消毒剂会散发出强烈的刺激性气味,常被用于 SPF 级实验动物屏障建筑设施、防腐蚀物品的消毒。醛类消毒剂醛类消毒剂是使用最早的一-类化学消毒,早在 1860 年 Butlero 就发现了甲醛,1888 年 Loew 第一次报道了甲醛的灭菌特性: 液体和气体均具有较好的杀灭冬种细菌和细菌芽抱以及杀灭病毒的作用。醛类消毒剂由于杀菌力强,性能稳定,容易储存和运输,腐蚀性小,可用于金属器械的消毒,且对有机物的影响小,在SPF 级实验动物屏障整体消毒作用巨大。甲醛是最好的醛类熏蒸消毒剂,但甲醛气体消毒穿透力较差,在甲醛熏蒸消毒时,应把需消毒的物品尽量散开暴露,让挥发的甲醛充分与物品接触。实验室通常选用 40%甲醛溶液,按照 2mlm3 进行喷雾消毒,作用 24h 之后即可...
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物理消毒法是指利用物理因素杀灭或消除病原微生物及其他有害微生物的方法。主要包括自然净化、热力消毒灭菌、电离辐射消毒微波消毒、超声波杀毒、等离子体灭菌、过滤除菌等。SPF级实验动物屏障环境因自身条件要求限制,主要选用脉动真空高压蒸汽灭菌、紫外灯照射杀菌、过滤除菌钴-60辐照4种灭菌物理消毒方法。一、脉动真空高压蒸汽灭菌脉动真空高压蒸汽灭菌属于热力灭菌法,是利用蒸汽热力作用破坏微生物的蛋白质、核酸细胞壁、细胞膜导致其死亡。SPF 级实验动物屏障通常采用蒸汽发生器为脉动真空高压蒸汽灭菌器提供热力来灭菌,而且脉动真空高压蒸汽灭菌器可根据物品性质和包裹大小来选择灭菌程序,通常选择在125~135kPa和121~125℃共同作用10~30分钟来进行灭菌。有实验表明:脉动真空高压蒸汽灭菌可杀死一般的细菌、真菌等微生物,对芽胞、孢子也有杀灭效果,是屏障中最可靠、应用最普遍的物理灭菌法。此消毒法必须要求被消毒的物品具有耐热性和能承受一定压力,例如进人屏障的饲料、垫料、水、工作服等物品。脉动真空高压蒸汽灭菌器灭菌的优点是灭菌彻底,效果明显,一次性消毒物品较多,并且可以重复灭菌。二、紫外灯照射消毒紫外灯可以产生紫外线,其波长范围在240~280nm具有破坏细菌病毒中的DNA或RNA的分子结构,造成生长性细胞死亡和再生性细胞死亡,达到杀菌消毒的效果。屏障紫外线杀菌灯装载的灯管均由石英玻璃制成,一般安装在动...
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GLP实验动物设施中屏障环境是设施的核心组成部分,为了保证屏障环境工作的正常运转,不仅要长期固定的为屏障环境内的实验动物提供适宜的温度、湿度、光照等,还要做好屏障环境消毒工作。并且定期检测消毒效果,保证屏障内动物无特定病原微生物的感染,避免影响实验动物健康和实验结果。其消毒方法根据性质可分为物理消毒方式和化学消毒方式。不同的对象进出屏障环境所选用的方式方法也不同,这是依据其本身性质而决定的。屏障设施消毒范围包括屏障内环境与实验辅助环境。除环境消毒外还包括饲料、垫料、饮用水、笼具、饮水瓶、实验用具、清洁工具等物品。消毒工作应用到的设备如高压蒸汽灭菌器、紫外线照射传递窗、喷壶等。一、屏障环境的消毒1.屏障环境启用前的消毒对于屏障环境启用前的消毒常采用甲醛-高锰酸钾熏蒸消毒(又称福尔马林熏蒸消毒法),通过计算房间体积,按照房间每立方米体积用甲醛溶液42ml、高锰酸钾21g以及水21ml计算试剂用量。熏蒸消毒前应把房间内被消毒物品表面擦拭干净,甲醛、高锰酸钾熏蒸48~72小时后,通风24~48小时以上工作人员可以进入,依据《实验动物环境及设施》附录沉降菌检测方法检测甲醛熏蒸消毒后房间内的沉降菌数量。如果检测沉降菌数≤3个,即符合消毒标准要求。2.屏障环境使用中的维护性消毒屏障环境使用初期往往是无菌的,随着试验的开展,工作人员的进入难免会破坏屏障环境的清洁度。为此GLP机构均制定了一系列维护...
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